下面筆者談下藥廠設計之無菌空氣的制備。生物藥品的發酵過程中通常需通入無菌空氣來滿足產生菌生理上的需要。如果空氣除菌不當或除菌設備失效,就會引起大面積染菌,造成極大的損失。因此,空氣除菌是發酵生產極其重要的一環。鑒于各種不同的培養過程所用菌種的生長能力強弱、生長速度的快慢、培養周期的長短以及培養基中pH值等差異,對空氣滅菌的要求也不相同??諝鉁缇囊髴鶕唧w情況而定,但通常仍按10-3的染菌概率,即在1000次培養過程中,只允許一次是由于空氣滅菌不徹底而造成染菌,致使培養過程失敗。工業生產中較為常見的用于制備大量無菌空氣的方法有:熱滅菌和介質過濾除菌。
空氣熱滅菌是基于加熱后微生物體內的蛋白質(酶)熱變性而得以實現。鑒于空氣在進入培養系統之前,一般均需用壓縮機壓縮以提高操作壓力,空氣經壓縮后溫度能夠升到200℃以上,所以空氣熱滅菌所需的溫度,就不必用蒸汽或其他載熱體加熱,而是直接利用空氣壓縮后的溫度升高來實現。如果將此溫度保持一定時間后,便可實現空氣的干熱滅菌。
介質過濾除菌是讓含菌空氣通過過濾介質,以阻截空氣中所含微生物而制得無菌空氣的方法。通過介質過濾除菌處理的空氣可達到無菌,并有足夠的壓力和適宜的溫度以供好氧培養過程之用。介質過濾除菌在生產中應用最多。
無菌空氣的制備一般是把吸氣口吸入的空氣先經過壓縮機前的過濾器過濾,再經過空氣壓縮機,從空氣壓縮機出來的空氣(一般壓力在0.196MPa以上,溫度120~150℃先冷卻到適當的溫度(20~25℃)除去油和水,再加熱至30~35℃,最后通過總過濾器和分過濾器除菌,從而獲得潔凈度、壓力、溫度和流量都符合要求的無菌空氣。
1、空氣吸氣口→粗過濾器→壓縮機→儲罐空氣冷卻器→旋風分離器→絲網除沫器→空氣加熱器→去使用點。此流程適用于潮濕地區。
2、空氣吸氣口→粗過濾器→壓縮機→儲罐→空氣冷卻器→絲網除沫器→空氣過濾器→去使用點。此流程適用于中等潮濕地區。
3、空氣吸氣口→高效率前置過濾器→壓縮機→儲罐→空氣冷卻器→絲網除沫器→空氣加熱器→空氣過濾器→去使用點。此流程可以制得無菌程度很高的壓縮空氣。
4、空氣吸氣口→粗過濾器→壓縮機→儲罐→沉浸式空氣冷卻器→油水分離器→空氣二級冷卻器→油水分離器→除霧器→空氣加熱器→空氣過濾器→金屬微孔管過濾器→去使用點。此流程較為實用,在實際生產中經常被采用。
5、前置采風系統→壓縮機→緩沖罐→空氣冷卻器→ws汽水分離器→OIL-X除水除油預過濾器→OIL-X除水除油精過濾器→夾套加熱器→除菌過濾器→去使用點。
此流程利用新型高效汽水分離器替代旋風分離器,利用高效除水除油過濾器替代絲網除沫器、總過濾器以及預(分)過濾器,空氣質量明顯高于其他流程,加熱后由除菌過濾器保護并送至使用點。